Olyckan inträffade på en bro ungefär 500 meter efter avfarten till Skavsta omkring klockan 19.30. Bilen körde av okänd anledning av vägen och landade på taket i Nyköpingsån.
Föraren lyckades ta sig ur bilen och drev nedströms ett hundratal meter. Ett vittne hoppade i för att rädda henne.
Men en man och en kvinna i 20-årsåldern blev kvar i bilen.
När Räddningstjänsten hittat bilen på tre meters djup vid brofästet kunde de båda passagerarna tas upp till ytan. De var medvetslösa och kraftigt nedkylda. Båda avled på sjukhuset av sina skador.
Den 27-åriga bilföraren som tagit sig ur bilen klarade sig med lindriga skador. Mannen som hoppade i för att hjälpa henne blev nerkyld.
Eftersom det först var oklart om det kunde ha funnits fler människor i bilen söktes vattnet och stränderna igenom ytterligare.
Under räddningsarbetet stängdes E 4 av i båda riktningarna.
